В центре сюжета - медицинская бригада, чья главная задача - определить болезнь и помочь пациенту выжить. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за некогда пропущенной мышечной проблемы в ноге. Его медицинский талант не вызывает сомнений, однако в общении с людьми он проявляет мало участия, предпочитая держаться от них подальше. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая его резким и язвительным. Со стороны его поступки могут казаться лишенными сочувствия, но профессиональные качества - острый ум и точная интуиция - заставляют коллег ценить его как специалиста. Работая в области инфекционных заболеваний, он проявляет себя как блестящий специалист по сложным случаям, получая удовольствие от поиска решения. В идеале Хаус предпочел бы заниматься лечением, не покидая рабочего кабинета.